编者按：2025年4月11日-13日，全国乳腺癌大会在北京隆重召开，汇聚了国内外知名专家，共同探讨乳腺癌前沿进展。激素受体阳性（HR+）乳腺癌是乳腺癌的主要亚型，CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）是其一线标准治疗方案，但CDK4/6i经治后的标准并未统一。此次会上，《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025》（《CSCO BC指南2025》）正式颁布，将Trop-2抗体偶联药物（ADC）戈沙妥珠单抗（SG）应用于CDK4/6i经治HR+/HER2低表达晚期乳腺癌患者的推荐等级由Ⅲ级推荐提升为Ⅱ级推荐，证据级别也提升为1A，为临床提供了可靠的治疗选择。因此，《肿瘤瞭望》于会议现场特别采访“名家视角”——大咖解读指南环节的主持人，河北医科大学第四医院耿翠芝教授，为读者解读指南对SG推荐等级提升背后的故事，传递最新治疗理念的渊源所在。

耿翠芝教授：众所周知，CDK4/6i时代，HR+乳腺癌暂无非常统一的标准治疗方案，CDK4/6i跨线治疗、靶向治疗、新型内分泌治疗药物、ADC都在进行探索。

 

首先，CDK4/6i跨线治疗仍存争议，因为多数研究结果为阴性。Ⅱ期MAITAIN研究[1]中瑞波西利联合内分泌治疗较安慰剂联合内分泌治疗延长了中位无进展生存期（mPFS），为5.29个月vs 2.76个月；Ⅲ期postMONARCH研究[2]阿贝西利联合氟维司群较氟维司群也改善了mPFS，为5.6个月vs 3.9个月，但两项研究的总生存期（OS）结果均不成熟。

 

第二，从PAM通路来看，BYLieve研究[3]中PI3K抑制剂阿培利司联合内分泌治疗PIK3CA突变患者的mPFS为5.6个月~8.0个月；Ⅲ期CAPItello-291研究[4]显示，AKT抑制剂卡匹色替联合氟维司群较氟维司群可改善携带≥1个PI3K/AKT1/PTEN突变患者mPFS，为7.3个月vs 3.1个月，mOS也未成熟。基于CAPItello-291研究，《CSCO BC指南2025》[5]将卡匹色替+氟维司群新增为CDK4/6i经治失败后的Ⅲ级推荐。

 

第三，新兴的选择性雌激素受体降解剂（SERD）中，Ⅲ期EMERALD研究[6]显示，对于存在ESR1突变患者，艾拉司群较标准治疗对mPFS改善效果有限，仅为3.8个月vs 1.9个月，OS无显著性差异。

 

第四，HDAC抑制剂方面，Ⅲ期ACE研究[7，8]显示在内分泌耐药的绝经后HR+晚期乳腺癌中，西达本胺治疗联合依西美坦较依西美坦也取得了疗效改善（mPFS 7.4个月vs 3.8个月）。

 

最后，在ADC领域，德曲妥珠单抗（T-DXd）的应用主要针对HER2-low患者。DESTINY-Breast04研究^[9]中，T-DXd较医生所选择的治疗方案（TPC）mPFS为10.1个月vs 5.4个月，P<0.001；DESTINY-Breast06研究[10]进一步证实对于HER2-low和HER2超低表达（HER2-ultralow）患者，T-DXd也能较TPC取得治疗获益。在HR+/HER2-全人群治疗中，靶向Trop-2的ADC SG已经在3月18日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于该领域的治疗，这是SG继转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）之后在国内获批的第二个适应症，显示了该药物在晚期HER2-乳腺癌中的治疗价值。SG该适应症的获批主要基于Ⅲ期全球多中心TROPiCS-02研究^[11，12]，对于100%CDK4/6i经治患者，SG较TPC取得了PFS与OS双重获益。TROPiCS-02研究的亚洲III期桥接研究——EVER-132-002研究[13]主要纳入了以中国人群为主的亚裔患者，同样也证实了PFS和OS双重获益。基于高级别循证研究阳性结果的相互验证，SG的临床获益显著，从而使之在《CSCO BC指南2025》中的证据级别及推荐级别都得到了提升。

 

在上述循证医学证据的推进下，《CSCO BC指南2025》[5]对于CDK4/6i经治后进展HR+乳腺癌的更新如下：

 

1.HR+晚期乳腺癌解救治疗：CDK4/6i经治失败后，Ⅲ级推荐新增了卡匹色替联合氟维司群方案（1B），仅当有PIK3CA/AKT/PTEN改变时予以推荐。

 

2.HR+/HER2低表达（HER2-low）乳腺癌患者（图1）：

 

a)提升T-DXd（1A）和化疗（2A）为Ⅰ级推荐；

 

 

c)Ⅱ级推荐新增了芦康沙妥珠单抗（2A）；

 

d)Ⅲ级推荐新增了德达博妥单抗（Dato-DXd）。

 

图1.《CSCO BC指南》对CDK4/6i经治HR+/HER2-low患者治疗推荐

 

耿翠芝教授：《CSCO BC指南2025》对于HR+/HER2-晚期乳腺癌应用SG的推荐级别予以升级，主要是根据TROPiCS-02研究和EVER-132-002研究取得的OS和PFS双重获益。

 

TROPiCS-02[11，12，14]研究主要纳入100%CDK4/6i经治、2-4线化疗经治的晚期HR+/HER2-乳腺癌患者，予以SG或TPC治疗的mPFS为5.5个月vs 4.0个月（HR，0.66；95%CI：0.53-0.83；P=0.0003）；mOS为14.4个月vs 11.2个月，HR为0.79（95%CI：0.65-0.96），P=0.020（图2）；亚组分析显示，无论Trop-2表达水平高低、HER2 IHC 0还是HER2-low，SG均能取得获益。安全性方面，≥3级的治疗相关不良事件为中性粒细胞减少（51%vs 38%）、白细胞减少（9%vs 5%）、腹泻（9%vs 1%）、贫血（6%vs 3%）、疲劳（6%vs 2%），多为临床常见不良事件，管理经验成熟，安全可控。因不良事件导致的治疗中断比例为6%vs 4%，反映了较好的耐受性。

 

图2.TROPiCS-02研究的PFS与OS

 

EVER-132-002研究^[13]是徐兵河院士领衔的Ⅲ期、多中心、随机对照研究，针对亚洲人群，70%来自中国大陆。研究要求患者既往接受过2-4次系统性化疗，不限制既往CDK4/6i的应用，其中49%的患者为CDK4/6i经治。该研究按1:1随机分组后分别予以SG或TPC治疗。SG组较TPC组明显改善了盲法独立中心评审委员会（BICR）评估的mPFS（HR，0.67;95%CI 0.52-0.87;P=0.0028），6个月、9个月和12个月PFS率方面均提升近2倍；mOS为21.0个月vs.15.3个月，HR为0.64（95%CI 0.47-0.88;），P=0.0061，降低了36%的死亡风险（图3），再次印证了PFS和OS双重获益。

 

图3.EVER-132-002研究的PFS、OS结果

 

在安全性方面，EVER-132-002研究[13]显示，SG组与TPC组因治疗相关不良事件导致停药的比例分别为3%和4%，说明SG的耐受性非常好。另外，SG的不良事件主要以血液毒性、腹泻为主，没有发生的间质性肺炎等临床处理较为困难的、需要特殊关注的不良事件，总体安全可控。生活质量方面，2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）公布的TROPiCS-02研究与EVER-132-002研究生活质量荟萃分析显示，对于CDK4/6i经治人群以及全人群，SG较TPC在总体健康状况评分（GHS/QOL）、身体功能、情绪功能、疲劳、疼痛、呼吸困难方面均显著改善了到首次症状恶化时间（TTD），提升了患者的整体生活质量^[15]。患者在使用SG的临床实践当中，我们发现其安全性非常好，未见明显的不良反应，生活质量也得到了改善。

 

基于上述循证医学证据，SG先后获得了多个国家批准用于HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗。2025年3月，SG获得NMPA正式批准用于治疗既往接受过内分泌治疗且在转移性疾病阶段接受过至少2种其他系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。该适应症的应用范围非常宽泛，为晚期患者后线治疗提供了非常好的选择，且患者为HER2阴性即可选择使用，这是非常重要的。

 

至此，SG在晚期TNBC和晚期HR+/HER2-（包括低表达）乳腺癌领域获得了《CSCO BC指南》一致推荐，证据级别均为1A，反映了其详实、一致的高级别循证证据水平，并获得了指南及中国专家的普遍认可。

耿翠芝教授：总体而言，SG确实是一款非常好ADC药物，在HR+乳腺癌领域具有非常好的布局。其一是治疗线序的前移。目前正在开展的ASCENT-07研究（NCT05840211）在验证于HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中，使用SG取代化疗的可能性。其二是布局多种方案组合，考虑到其良好的安全性和耐受性、根据HR+分子分型的作用机制，希望开展更多前线的联合治疗、探索更优的治疗模式。其三，在新辅助治疗方面的探索，NeoSTAR研究（NCT04230109）是一项针对局部晚期乳腺癌患者使用SG新辅助治疗的伞式、多臂Ⅱ期临床研究，包括TNBC队列、HR+队列、炎性乳腺癌队列，主要评价SG±帕博利珠单抗新辅助治疗的疗效和安全性。目前NeoSTAR研究TNBC队列结果[16]显示，SG单药新辅助治疗的pCR率为30%，ORR为64%，2年无事件生存（EFS）率为95%，为TNBC早期应用提供了更多可能，也令人对HR+队列的结果更为期待。最后，我们期待SG在真实世界的数据验证，尤其是在中国患者中积累更多SG治疗的真实世界数据，从而为未来治疗方案的制定、遴选优势人群、提升中国患者的获益起到巨大的推动作用。

 

参考文献

 

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